生日当天，23岁青年尼克·迪桑托（卢克·克莱恩坦克 Luke Kleintank 饰）来到精神病院看望母亲。他似乎拥有握住对方的手就能知晓别人人生的能力，因此尼克渴望弄清关于父亲的秘密，但他却失望而归。在此之后，他和数名好友来到酒吧，并在此结识了美丽女孩伊芙（艾丽克丝·麦克肯纳 Alex McKenna 饰）。当晚，精神病院大火，尼克和母亲生离死别。八个月后，他收到母亲留下的遗物，其中一栋房子的照...
曼森太太（艾尔玛·霍尔 Irma P. Hall饰）和她的猫一起度日，慈祥善良而又充满大智慧的她，却成为了一桩赌场金库劫案的绊脚石。劫案的主谋是盗名昭著的希金森教授（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）。他自称来在密西西比大学，一举一动充满了诗人的神采，这招可骗过了曼森太太。在希金森的带领下，一大帮社会各色人等进驻曼森太太出租的寓所，在这里，他们佯装排练教堂歌曲，实质是在打通一条通往金库的地下隧道...
A legendary dog trainer believes he can transform Marmaduke from an undisciplined, but lovable dog, into the first Great Dane to win the World Dog Championship....